Sunitinib （CAS # 557795-19-4)

Himiki eýeçilik:

Molekulýar formula	C22H27FN4O2
Molar Mass	398.47
Dykyzlygy	1.2
Eriş nokady	189-191 ° C.
Boling nokady	572.1 ± 50.0 ° C (çak edilýär)
Flash nokady	299.8 ℃
Çözüw	25 ° C: DMSO
Bugyň saklanmagy	25 ° C-de 3.13E-23mmHg
Daş görnüşi	Kristal poroşok
Reňk	Sarymtyl goýy mämişi
pKa	8.5 (25 at)
Saklamak ýagdaýy	2-8 ° C.
MDL	MFCD08273555
In vitro okuw	Sunitinib, Kit we FLT-3-iň öňüni almakda täsirli. Sunitinib, VEGFR2 (Flk1) we PDGFRβ-iň täsirli ATP bäsdeş inhibitory, KI degişlilikde 9 nM we 8 nM, VEGFR2 we PDGFR boýunça hereket etmek FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, we has täsirli src saýlamalary 10 esse ýokarydy. VEGFR2 ýa-da PDGFRβ aňladýan serum açlygyndaky NIH-3T3 öýjüklerinde, Sunitinib degişlilikde 10 nM we 10 nM IC50 bilen VEGF bagly VEGFR2 fosforilýasiýasyny we PDGF garaşly PDGFRβ fosforilýasiýasyny saklady. NIH-3T3 öýjükleri PDGFRβ ýa-da PDGFRα aşa aşa gysýanlar üçin, Sunitinib, degişlilikde 39 nM we 69 nM IC50 bilen VEGF tarapyndan ýüze çykan köpelmegi saklady. Sunitinib, degişlilikde 250 nM, 50 nM we 30 nM bolan IC50 bilen ýabany görnüşli FLT3, FLT3-ITD we FLT3-Asp835 fosforilýasiýasyny saklady. Sunitinib, degişlilikde 8 nM we 14 nM bolan IC50 bolan MV4; 11 we OC1-AML5 öýjükleriniň köpelmegini saklady we dozalara baglylykda apoptoz döretdi.
Vivo okuwynda	Fosforilýasiýanyň düýpli, saýlama gadaganlygy we VEGFR2 ýa-da PDGFR wivo bilen signalizasiýa bilen yzygiderli, Sunitinib (20-80 mg / kg / gün) dürli çiş ksenograf modellerine, şol sanda HT-29, A431, Colo205, h üçin jogapkärdigi görkezildi. -460, SF763T, C6, A375 ýa-da MDA-MB-435 giň dozada garaşly antitora garşy işjeňligi görkezdi. 21 günüň dowamynda 80 mg / kg / dozada Sunitinib, 8 syçanjygyň 6-synda çişiň doly regressiýasyna sebäp boldy we bejerginiň ahyrynda 110 günlük gözegçilik döwründe çişler täzeden döremedi. Sunitinib bilen bejerginiň ikinji tapgyry henizem çişlere garşy täsirli boldy, ýöne bejerginiň birinji tapgyryndan doly gutulmady. Sunitinib bejergisi, SF763T gliomalarynda% 40% azalýan MVD çişiniň ep-esli azalmagyna getirdi. SU11248 bejergisi, lýusiferaza täsir edýän PC-3M ksenograflarynyň goşmaça çiş ösmeginiň doly gadagan edilmegine getirdi, ýöne çişiň ululygy peselmedi. FLT3-ITD süňk ýiligini transplantasiýa modelinde Sunitinib bejergisi (20 mg / kg / gün) subkutan MV4; 11 (FLT3-ITD) ksenograflarynyň ösmegine we uzak ýaşamagyna ep-esli päsgel berdi.